Komplementaktivierung als Ursache der diabetischen Retinopathie
Im Glaskörper von Diabetikern haben amerikanische Wissenschaftler ein Protein entdeckt, das in der Pathogenese der diabetischen Retinopathie eine zentrale Rolle zu spielen scheint.
Um die Pathogenese der diabetischen Retinopathie zu erforschen, hat das Team um Edward Feener vom Joslin Diabetes Center in Boston Glaskörperproben von drei Patientengruppen von Patienten untersucht, die sich aus unterschiedlichen Gründen einer Augenoperation unterzogen: 25 Nicht-Diabetiker, vier Diabetiker ohne und 13 Diabetiker mit Retinopathie.
Mit einem neu entwickelten Verfahren verglichen die Forscher das Proteinprofil der Glaskörper. Dabei stellte sich heraus, dass im Glaskörper der retinopathischen Diabetiker 13 Proteine vorhanden waren, die bei den anderen beiden Patientengruppen fehlten. Insbesondere das Eiweiß Carboanhydrase, die vor allem in Erythrozyten vorhanden ist, wo sie am Kohlendioxidtransport beteiligt ist, geriet dabei in den Mittelpunkt: Die Forscher vermuteten, dass dieses Enzym, eines der schnellsten bekannten Enzyme überhaupt, im Glaskörper Schaden anrichten kann, was Experimente an Tieren bestätigten. Die intravitreale Injektion von Carboanhydrase führte bei Ratten zu einer Permeabilitätsstörung der Gefäße und zu einem Ödem und damit zu den gleichen Störungen wie beim Diabetiker. Auch für den ursächlichen Zusammenhang fanden die Forscher eine Erklärung: Die durch die Carboanhydrase induzierte Alkalisierung des vitrealen Milieus erhöhte die Aktivität von Kallikrein und führte zur Bildung von Faktor XIIa. Es kam zur Aktivierung des Komplementsystems. Dies biete neue Ansätze zur Behandlung, etwa mit einem Complement-1-Inhibitor, einem monoklonalen Antikörper gegen Präkallikrein oder einem Bradykininrezeptorantagonisten, alles Substanzen, die bereits entwickelt wurden, aber nicht bei der diabetischen Retinopathie zum Einsatz kamen. Die jetzigen Forschungsergebnisse dürften aber zu klinische Studien bei der diabetischen Retinopathie führen.
Joslin Diabetes Center: http://www.joslin.org/1083_3877.asp